Нікотинова кислота – експериментальний підхід до профілактики ішемічно-реперфузійного пошкодження печінки

Гостре ішемічно-реперфузійне пошкодження (ІРП) печінки залишається однією із ключових проблем сучасної гепатохірургії та трансплантології. Тимчасове припинення кровоплину з подальшим його відновленням, неминуче під час резекцій печінки і трансплантації, запускає каскад окиснювального стресу, запалення та мітохондріальної дисфункції, що суттєво погіршує функцію трансплантата й підвищує ризик післяопераційної печінкової недостатності. Ефективні фармакологічні стратегії профілактики ІРП печінки досі обмежені, а застосування антиоксидантів, зокрема N-ацетилцистеїну, демонструє лише помірний клінічний ефект.

Читайте также: Кетогенна дієта за СПКЯ: чи є результати метаболічної корекції?

Нове експериментальне дослідження китайських учених, опубліковане у виданні Liver Research, зауважує на вітаміні В3, також відомому як нікотинова кислота, як потенційному засобі захисту печінки від ІРП. На відміну від традиційних антиоксидантів, нікотинова кислота впливає не лише на наслідки ушкодження, а й на його патогенетичне ядро – мітохондріальну дисфункцію та фероптоз, залізозалежну форму програмованої клітинної загибелі, яка нині вважається одним із провідних механізмів гепатоцелюлярної загибелі за ІРП.

У моделях ішемії-реперфузії в мишей та первинних гепатоцитах попереднє введення нікотинової кислоти достовірно знижувало рівні аланін-, аспартатамінотрансфераз і лактатдегідрогенази, обмежувало нейтрофільну інфільтрацію та активацію макрофагів, а також зменшувало накопичення активних форм кисню і продуктів ліпідної пероксидації. Важливо, що препарат ефективно пригнічував фероптоз, асоційований із виснаженням антиоксидантних систем і порушенням гомеостазу заліза.

Ключовою особливістю дії нікотинової кислоти стало відновлення якості мітохондрій. Препарат одночасно активував мітофагію – селективне видалення пошкоджених мітохондрій – і стимулював мітохондріальний біогенез через регуляцію відповідних транскрипційних шляхів, зокрема за участю PGC-1α. Такий «подвійний» механізм сприяв стабілізації мітохондрій, підвищенню продукції АТФ та відновленню клітинного редокс-балансу, що є критичним для виживання гепатоцитів у постішемічний період.

Читайте также: Опортуністична сальпінгектомія як стратегія профілактики раку яєчників: несподівані можливості для хірургів

Із клінічного погляду особливий інтерес становлять безпечність, низька вартість і широка доступність нікотинової кислоти, що відкриває можливість її швидкої трансляції у практику. Автори наукової розвідки вже анонсували клінічні дослідження серед пацієнтів, які перенесли резекцію або трансплантацію печінки. Якщо отримані експериментальні дані підтвердяться у клінічних умовах, нікотинова кислота може стати ефективним компонентом периопераційного захисту печінки, знизити частоту дисфункції трансплантата та розширити пул донорських органів із граничними характеристиками.