Хвороба Альцгеймера залишається найпоширенішою причиною деменції, а генетичні чинники значною мірою визначають ризик її розвитку. Найвищу спадкову схильність мають пацієнти, які перейняли варіант гена аполіпопротеїну Е4 (APOE4) від обох батьків. У таких осіб ризик захворювання зростає приблизно у 15 разів, а клінічні прояви виникають у молодшому віці та характеризуються швидшим прогресуванням. Саме для цієї категорії пацієнтів дослідники Медичного коледжу Вейла Корнелла (Weill Cornell Medicine) розробили нову генну терапію, клінічне випробування якої підтримав Національний інститут старіння США (National Institute on Aging).
Читайте также: Чому стандартні антидепресанти часто неефективні за хвороб Альцгеймера та Паркінсона?
Новий підхід базується на використанні природних генетичних механізмів захисту від нейродегенерації. Дослідники поєднали варіант APOE2, який асоціюється зі зниженим ризиком розвитку хвороби Альцгеймера, із рідкісною мутацією APOE Christchurch. Останню вперше описали у представників великої родини з Колумбії, члени якої, незважаючи на наявність інших генетичних мутацій, що зазвичай спричиняють ранній розвиток хвороби Альцгеймера, тривалий час залишалися захищеними від клінічних проявів захворювання.
Вважається, що APOE Christchurch зменшує накопичення β-амілоїду та патологічно зміненого тау-білка – двох ключових чинників нейродегенерації за хвороби Альцгеймера. Саме тому дослідники припустили, що поєднання двох захисних варіантів гена може забезпечити значно потужніший нейропротекторний ефект, ніж кожен із них окремо.
Доклінічні дослідження підтвердили перспективність цієї концепції. У мишей із моделлю хвороби Альцгеймера після введення комбінованої генної терапії відзначали зменшення накопичення амілоїдних бляшок і тау-патології, а також покращення виживаності, порівнюючи із контрольною групою. Ці результати стали підставою для переходу до клінічних випробувань.
Читайте также: Після екстракорпорального запліднення виявили підвищену жорсткість артерій: нові дані про віддалені наслідки
У дослідженні першої фази модифікований вірусний вектор доставлятиме до клітин центральної нервової системи ген APOE2 із вбудованою мутацією APOE Christchurch. До першої частини випробування планують залучити 15 пацієнтів із ранньою стадією хвороби Альцгеймера, які є гомозиготними носіями APOE4. Основною метою стане оцінка безпеки та переносимості різних доз препарату, а також визначення рівня експресії терапевтичного гена за концентрацією білка APOE2 Christchurch у спинномозковій рідині.
Після встановлення максимально переносимої дози розпочнеться другий етап дослідження, у якому візьмуть участь ще 10 пацієнтів. Окрім оцінки безпеки, дослідники аналізуватимуть ранні ознаки ефективності лікування за допомогою магнітно-резонансної та позитронно-емісійної томографії, нейропсихологічного тестування і сучасних біомаркерів нейродегенерації.
Джерело: https://news.weill.cornell.edu/news/2026/07/weill-cornell-medicine-awarded-grant-for-alzheimer%E2%80%99s-gene-therapy-research
Читайте также: Сучасна профілактика серцево-судинних захворювань: оновлений алгоритм ABCs зосереджує увагу на персоналізації ризику
Вхід в особистий кабінет
Вхід
